抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管表征

胃动脉真空 (PAH) 是一种破坏性性疾病，其特征是癫痫胃消化道 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增高并终究导致死亡。 近 20 年来，PAH 的病人取得了长足的进步，尤其是随着载体药剂的运用于。然而，目前这些病人仅限于水肿，大概在 5% 的 PAH 病变之中起作用，并且仍然不能逆转彻底改变血管。研究者得单单结论，SMCs 而不是内皮细胞 并不需要作为细胞来源不明成立另行内膜以反之亦然消化道。因此，探索防治SMC彻底改变的另行方法在病人PAH之中具备重要本质。

在该团队前的研究者之中，发现 miR-30a 在体内急性高血压（AMI）病变和鸟类的抗病毒之中以及体外窒息刺激后培养的心肌细胞之中显着急剧下降，并通过减缓自噬使心脏特性恶化。同样，窒息是 PAH 血管彻底改变的关键激活机制，并且 miR-30a 水平的巨大变化也可能作准备 PASMC 的彻底改变。 本研究者重点关注窒息后 PAH 病变、PAH 抗病毒和 PASMC 之中 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/窒息诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 鸟类之中 miR-30a 的表现型和医学减缓来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，常用 miR-30a 减缓剂的胃部内气泡滴注 (IT-L) 来探索一种另行的 PAH 病人寄送策略。

研究者结构设计：

研究者首先发现了PAH病变、PAs和PASMCs窒息后miR-30a急剧下降；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/窒息抗病毒数学模型之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

抗病毒1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞增生以防止 Su5416/窒息抗病毒数学模型之中的血管重构；

抗病毒2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以逆转 MCT 抗病毒数学模型之中的血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 抗病毒数学模型之中的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的作用，并通过减缓 miR-30a 来所述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 病变的抗病毒之中以及在窒息后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 之中的表达增高。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的降到。 在 Su5416/窒息诱导和 MCT 诱导的 PAH 鸟类之中，miR-30a 的基因缺失有效率逆转了 PA 彻底改变并增高了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 寄送策略显示单单高效率，可增大 miR-30a 水平并减轻 PAH 的性疾病表型，同时减缓 P53 可以部分增大这些必需作用。

文章单单处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.