抑制microRNA-30a需用肺动脉高压的血管重构

静脉高压 (PAH) 是一种危险性传染病，其特征是进行性大肠小动脉 (PA) 重构，加剧右心室 (RV) 后负荷减小并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了电脑科技的进步，相比之下是随着靶向用药的应用。然而，目前这些疗法仅限大肠部收缩，大约在 5% 的 PAH 病人中会起关键作用，并且几乎很难再一阐释大肠部。深入研究表明，SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白来源建立新内膜以单线小动脉。因此，探索预防SMC阐释的分析方法在疗法PAH中会兼具关键性意义。

在该小组以前的深入研究中会，挖掘出 miR-30a 在细胞内急性心肌梗塞（AMI）病人和食肉动物的血清中会以及胃脱水刺激后指导的心肌蛋白中会显着上升时，并通过抑制作用自噬使胸腔功能恶化。值得注意，脱水是 PAH 大肠部阐释的关键诱发的系统，并且 miR-30a 准确度的转变也可能参与 PASMC 的阐释。 本深入研究全面性高度重视脱水后 PAH 病人、PAH 啮齿食肉动物和 PASMC 中会 miR-30a 的转变。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 食肉动物中会 miR-30a 的突变和药理学抑制作用来评估对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制作用剂的导管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 疗法递送策略。

深入研究其设计：

深入研究首先挖掘出了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a上升时；沉默 miR-30a 可缓解 Su5416/脱水大鼠三维中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

啮齿食肉动物1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白细胞死亡以避免 Su5416/脱水大鼠三维中会的大肠部重构；

啮齿食肉动物2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的细胞死亡以再一 MCT 大鼠三维中会的大肠部阐释；同时，敲除 miR-30a 可缓解 MCT 大鼠三维中会的 RVSP、RV 肥大和支导管炎；

本深入研究首次确认了 miR-30a 在 PAH 中会的关键作用，并通过抑制作用 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究仔细观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清中会以及在脱水后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中会的解读减小。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 食肉动物中会，miR-30a 的等位基因缺失有效地再一了 PA 阐释并减小了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略显示出高质量，可减小 miR-30a 准确度并缓解 PAH 的传染病表型，同时抑制作用 P53 可以部分减小这些有益关键作用。

文章来历：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.